研究背景：
施莱姆管（Schlemm’s canal）与小梁网（TM）是房水的常规排出通路，对维持眼内压（IOP）稳态起着重要作用。我们先前的研究表明，血管活性肠肽（VIP）可通过调控施莱姆管内皮细胞中 F-肌动蛋白（F-actin）的分布降低高眼压。本研究旨在探讨VIP影响小梁网紧密连接（TJ）的作用机制。
方法：
本研究分别采用烧灼大鼠眼内 3 条巩膜上静脉、对人小梁网细胞（HTMCs）进行压力刺激的方法，建立高眼压动物模型与细胞模型。眼压测量于检测日上午10:00-11:00进行，大鼠经异氟醚麻醉后1-2分钟内，采用大小鼠专用回弹式眼压计Tonolab（Icare Finland Oy，芬兰赫尔辛基）测定眼压。通过苏木精-伊红（HE）染色观察小梁网（TM）组织密度；运用蛋白质印迹法（Western blotting）、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、免疫荧光技术及免疫组织化学技术，检测小梁网组织或细胞中ZO-1、闭合蛋白-1（Claudin-1）、Rab13及蛋白激酶A（PKA）的表达水平。
结果：
在高眼压大鼠模型及经压力刺激的人小梁网细胞（HTMCs）中，紧密连接（TJ）相关蛋白 ZO-1和闭合蛋白-1（Claudin-1）的表达显著升高。此外，血管活性肠肽（VIP）及Rab13过表达均能降低压力刺激下HTMCs中ZO-1和Claudin-1的表达；而干扰 Rab13 表达后，VIP 在体外对紧密连接的调控作用被逆转。在高眼压大鼠模型中，VIP可下调ZO-1、Claudin-1 相关蛋白的表达及小梁网（TM）组织密度，进而降低高眼压。
结论：
血管活性肠肽（VIP）通过调控Rab13-PKA信号复合物抑制小梁网（TM）细胞的紧密连接（TJ），进而降低大鼠高眼压。本研究为高眼压的治疗提供了新的思路。