研究背景：
糖皮质激素在临床上广泛用于治疗自身免疫性疾病、眼部疾病（格雷夫斯眼病、葡萄膜炎）、过敏、哮喘、心力衰竭、皮肤病及术后相关炎症。糖皮质激素可通过增加传统房水流出通路对房水的流出阻力升高眼压。本研究旨在探讨两方面内容：明确糖皮质激素暴露与机械感受之间的分子关联，并阐明机械敏感性 TWIK 相关钾离子通道 1（TREK‑1）在调控房水流出及糖皮质激素诱导性高眼压（OHT）中的作用。
方法：
采用实时荧光定量 PCR（Real-time PCR）检测小鼠小梁网（mTM）细胞中，双孔钾通道（K2P）、瞬时受体电位香草酸亚型（TRPV）、Piezo 通道、细胞外基质（ECM）及纤维化标志物基因的表达是否受皮质类固醇地塞米松（DEX）调控。
通过免疫组织化学观察 TREK‑1 定位，利用 iPerfusion 系统检测传统房水流出是否依赖 TREK‑1，采用大小鼠专用回弹式眼压计Tonolab（Icare Finland Oy，芬兰赫尔辛基）监测小鼠眼内压（IOP），并通过遥测法进一步验证大鼠高眼压（OHT）是否依赖 TREK‑1。
在人原代小梁网（TM）细胞中采用全细胞记录，验证糖皮质激素对小鼠小梁网细胞 Kcnk2 基因的转录抑制作用。
结果：
小鼠小梁网（mTM）细胞的双孔钾通道转录组中，Trek-1（Kcnk2）mRNA 占绝对主导，同时可检测到少量 Traak、Thik-2 转录本，以及低水平的 Trek-2、Twik3 和 Task1 表达。
地塞米松（DEX）可上调 Fsp1 并抑制 Kcnk2 表达，但不影响 Trpv4、Piezo1 或 Trpc1 的 mRNA 水平。
TREK‑1 激动剂 ML‑402 可使小鼠眼房水流畅度翻倍，并降低 DEX 诱导的小鼠高眼压模型及自发性高眼压大鼠的眼压。
长期 DEX 暴露可使人原代小梁网（pTM）细胞发生去极化，并减小 ML‑402 诱发电流的幅值。
结论：
眼部过量暴露于糖皮质激素可能通过损伤小梁网中TREK‑1 的表达与功能，破坏眼压稳态。药物性激活TREK‑1可促进传统房水流出，有望降低糖皮质激素诱导性高眼压患者的眼压。