出版社: Experimental Eye Research 2024 Jan:238:109736. PMID: 38036216 DOI: 10.1016/j.exer.2023.109736

作者: M J Rodrigo, T Martinez-Rincon, M Subias, S Mendez-Martinez, D Garcia-Herranz, J Garcia-Feijoo, R Herrero-Vanrell, L Pablo, I Bravo-Osuna, I Munuera, E Garcia-Martin

性别对慢性类固醇诱导性青光眼的影响:一项大鼠 24 周随访研究

研究背景:

原发性开角型青光眼(POAG)是一种可致盲的视神经退行性病变。目前全球约有6000万人受此疾病困扰。据预测,到2040年,青光眼的患病人数将攀升至1.118亿。美国国家眼科研究所(NEI)的报告显示,青光眼在女性群体中的总体患病率更高(女性患病率为2.21%,男性为1.67%)。这一现象被归因于女性预期寿命更长,以及在社会经济状况与健康认知方面存在的劣势。此外,在眼部疾病研究领域,不同实验室、动物模型及各类损伤模型的研究结论均相互印证,支持 “更年期是青光眼发病的性别特异性风险因素” 这一观点。视网膜神经节细胞(RGCs)的进行性凋亡可由眼压(IOP)升高引发。眼压是青光眼发病的首要可调控风险因素。糖皮质激素(GCs)如地塞米松,可使眼压升高,进而诱发类固醇性青光眼。目前,关于青光眼性别差异的眼科研究数据仍相对匮乏。本研究旨在通过24周的随访,对比健康对照组,分析类固醇诱导型青光眼大鼠模型中基于性别差异的眼部病变特征。

方法

研究共纳入 89 只类固醇诱导型青光眼长-埃文斯大鼠(雄性38只,雌性51只)作为实验对象;通过向前房内注射载有地塞米松的聚乳酸-乙醇酸共聚物微球(MMDEX模型),以及载有地塞米松-纤连蛋白的聚乳酸-乙醇酸共聚物微球(MMDEXAFIBRO模型),成功构建两种类固醇诱导型青光眼大鼠模型。在24周的实验周期内,采用大小鼠专用回弹式眼压计Tonolab(Icare Finland Oy,芬兰赫尔辛基)测量大鼠眼压;借助罗兰公司 RETIanimal 型视网膜电图仪,分别检测大鼠暗适应和明适应状态下的视网膜神经功能;使用海德堡公司 Spectralis 型光学相干断层扫描仪(OCT),并采用视网膜后极部、视网膜神经纤维层及神经节细胞层扫描方案,观察大鼠视网膜的结构变化。

结果

雄性大鼠的眼压测量值显著高于雌性(p < 0.05);两种性别大鼠在两种模型中,视网膜神经组织厚度均随时间呈下降趋势。在MMDEX模型中,雄性大鼠不仅眼压值更高,其神经节细胞层的厚度损失百分比也达到最大(p = 0.015)。而在MMDEXAFIBRO模型中,雌性大鼠的视网膜组织厚度波动幅度较大,其视网膜后极部的厚度损失百分比(均值)显著高于同龄雄性大鼠(p = 0.035),且视网膜神经纤维层和神经节细胞层的厚度损失情况同样更严重,按眼压(毫米汞柱)换算的厚度损失速率也为最高。尽管暗适应和明适应视网膜电图的检测结果未体现出性别差异,但在实验第12周时,MMDEX模型雄性大鼠和MMDEXAFIBRO模型雌性大鼠的明适应负波振幅均出现升高。

结论

两种青光眼模型虽均以地塞米松诱导构建,但性别及其他影响因素(如纤连蛋白)的不同,会导致大鼠眼压变化和视网膜神经组织病变程度存在差异。性别与青光眼诱导模型的类型均会对视网膜神经组织的退行性病变过程产生影响。