摘要
研究背景：青光眼是第二位的致盲眼病，最终的病理改变均为视网膜神经节细胞死亡。青光眼发病的确切机制还不清楚，升高的眼内压被认为是青光眼的主要危险因素，因此建立眼压升高的动物模型有助于青光眼视神经损伤机制及药物治疗等多方面的研究。既往对急性青光眼模型多采用前房灌注动物模型，但前房灌注为侵入性操作且需要特殊装置，对动物会造成一定的创伤，且会引起炎症反应。近年，LIU等采用沿角巩膜缘结膜下环扎法建立大鼠急性高眼压模型，克服了以上缺点。2018年9月—2023年9月，我们制备了大鼠急性高眼压模型，动态观察急性高眼压模型大鼠视网膜病理变化及视网膜中GFAP表达变化，探讨急性高眼压大鼠视网膜的损伤情况。
目的：动态观察急性高眼压模型大鼠视网膜病理变化及视网膜中胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达变化，探讨急性高眼压大鼠视网膜的损伤情况。
方法：将24只SD大鼠随机分为正常对照组6只和急性高眼压模型组18只，正常对照组不做任何处理。急性高眼压模型组采用沿角巩膜缘结膜下环扎缝合法制备急性高眼压模型。急性高眼压模型组大鼠造模前、缝合即刻、缝合后1 h、缝合后1 d、缝合后2 d、缝合后3 d、缝合后4 d、缝合后5 d、缝合后7 d时，分别使用大小鼠专用回弹式眼压计Tonolab（Icare Finland Oy，芬兰赫尔辛基）监测眼压，正常对照组于同一时间点测量眼压。取急性高眼压模型组大鼠，于缝合后1 d、缝合后3 d、缝合后7 d时分别处死后，采用HE染色法观察视网膜组织形态变化，采用Thy-1免疫组化染色法测算视网膜神经节细胞数量，采用免疫组织化学染色法检测视网膜中GFAP蛋白。采用SPSS16.0统计软件。计量资料呈正态分布时以 ± s表示，多组间比较用单因素方差分析，两两比较用独立样本t检验或LSD-t检验；计数资料比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。 结果：急性高眼压模型组大鼠缝合即刻、缝合后1 h、缝合后1 d、缝合后2 d眼压均高于正常对照组（P均<0.05），且急性高眼压模型组大鼠缝合即刻、缝合后1 h、缝合后1 d、缝合后2 d眼压均高于其他时间点眼压，呈下降趋势（P均<0.05）。正常对照组视网膜各层结构未发生明显改变，急性高眼压模型组大鼠缝合后1 d时视网膜神经纤维层出现水肿，大鼠缝合后3 d时视网膜水肿开始减轻，大鼠缝合后7 d时视网膜厚度及神经纤维层厚度均变薄。急性高眼压模型组大鼠缝合后3 d、7 d时视网膜神经节细胞数量均低于正常对照组和急性高眼压模型组大鼠缝合后1 d时（P均<0.05），且急性高眼压模型组大鼠缝合后7 d时视网膜神经节细胞数量低于缝合后3 d时（P均<0.05）。正常对照组、急性高眼压模型组大鼠缝合后1 d、3 d、7 d时大鼠视网膜中GFAP蛋白表达水平分别为65.762 ± 16.246、115.777 ± 18.780、145.056 ± 9.777、169.751 ± 10.378，两两相比，P均<0.05。 正常对照组视网膜各层结构未发生明显改变（图1A）。急性高眼压模型组大鼠缝合后1 d时，光学显微镜下观察到视网膜神经纤维层水肿（图1B），大鼠缝合后3 d时，光学显微镜下观察到视网膜水肿开始减轻，神经节细胞排列疏松（图1C），大鼠缝合后7 d时，光学显微镜下观察到视网膜厚度及神经纤维层厚度均变薄，神经节细胞更为稀疏（图1D）。